以高通量生命组学技术为基础的精准医学研究体系的建立,给新药研发带了新的机遇与挑战,优化新药研发管线、建立个性化用药模式是精准医学临床实践的重要出口.从个性化靶标与药物发现、基于组学大数据的药物调控网络与机制、伴随新药临床试验的药物基因组学研究、N-of-One精准医学案例研究等方面介绍了精准医学给新药研发带来的机遇.同时,生物大数据标准和质量控制方法的缺乏、监管科学体系的不完备,以及新形势下伦理学的局限也带来了新的问题和挑战.【1】
所谓的精准医学，对于药学来说，其意义就在于指导临床合理用药和个体化用药；在现实生活中，就是针对不同的病人给予个性化的药物治疗。由于药物效应存在个体差异，要制定最佳的治疗方案就必须确定个体存在何种差异，这就需要利用基因检测的手段。
——内容来源《中山大学黄民教授讲学新华：药物基因组学与精准医学》
摘要：麻醉药及其辅助药物是外科手术的必备药物,然而在临床常规治疗方案下,药物反应具有明显的个体差异.遗传因素是造成个体间药代动力学、药效学反应差异的重要原因.现对国内外麻醉药及其辅助药物的基因组学研究进展进行综述,为麻醉药物的个体化用药提供参考.
作者：郑卓玲 [1] 黄民 [1] 李嘉丽 [1]
作者单位：中山大学药学院临床药理研究所,广东广州,510080 [1]
期刊：《中国药理学通报》2018年34卷8期 1049-1052页
摘要：目前抑郁症以药物治疗为主,而一线抗抑郁药选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药的缓解率仅60％～ 70％.研究表明,基因多态性可能是影响药物反应个体差异的重要原因;近年来,国内外研究者对选择性5-HT再摄取抑制药的疗效进行了相关基因组学研究,发现一些相关基因的多态性可能影响疗效.本文从疗效方面对几种常用的选择性5-HT再摄取抑制药(如氟西汀、舍曲林等)及其基因组学的研究进展进行简要综述.
作者：周珊 [1] 黄民 [1] 王雪丁 [1]
作者单位：中山大学药学院,广州,510006 [1]
期刊：《中国临床药理学杂志》2018年34卷2期 188-192页
他指出全球精准医疗发展和临床应用到了一个关键时刻。如何把已经建立的现代遗传学、分子影像学、生物医学信息学等技术，与患者生活环境和临床表观学结合起来，实现精准的疾病分类和诊断，为病人制定出个性化的精准治疗方案，是目前临床最大的挑战。
——内容来源《中山manbet官网登录 临床医学研究院执行院长王向东教授当选中国ManBetX万博官网地址下载 协会临床精准医疗委员会副主任委员》
王向东复旦大学附属中山manbet官网登录
作者：何明燕 [1] 夏景林 [2] 王向东 [3]
作者单位：复旦大学附属中山manbet官网登录 肝癌研究所,上海,200032 [1] 复旦大学附属中山manbet官网登录 肝癌研究所,上海200032;复旦大学附属闵行manbet官网登录 ,上海201100 [2] 上海市临床生物信息学研究所,上海200032;复旦大学附属中山manbet官网登录 临床生物信息学研究中心,上海200032 [3]
期刊：《世界临床药物》 2015年36卷6期 418-422页
摘要：目的 研究慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)对糖皮质激素不敏感是否与糖皮质激素受体(glueocorticoids receptor,GRa)的核内转移有关.方法 将来自12例健康人、15例轻中度哮喘患者和15例COPD患者的人外周血单个核细胞(peripheral blood molecule ceils,PBMC)进行体外培养.ELISA方法检测其IL-8蛋白质水平,并计算地塞米松(Dex)半抑制浓度.PBMC在Dex中培养0.5｀6 h,通过Western blot检测GRα蛋白质水平,GRα的核内转移则通过免疫荧光和共聚焦显微镜来观测和分析评估.结果 COPD患者PBMC较轻中度哮喘患者和健康志愿者对Dex相对不敏感.Dex半抑制率(IC50Dex)与糖皮质激素受体GRα核内转移呈负相关(r=-0.54,P=0.000 8).Dex可诱导增加各组PBMC中的总GRa,但GRa胞内分布各组间存在差异.Dex可明显增加健康人及哮喘患者核内的GRa,但并未增加COPD患者核内GRα.健康人及哮喘患者的PBMC中,Dex预处理能显著抑制TNF-α诱导的IL-8分泌,而在COPD患者的PBMC中这种抑制作用不明显.结论 COPD对糖皮质激素的不敏感与GRα核内转移有关.GRα核内转移受抑制可能是造成糖皮质激素在COPD患者中发挥抑制炎性作用欠佳的原因之一.
作者：孙筱茹 [1] 董年 [2] 袁弘蕾 [2] 苏孝琼 [2] 王向东 [3] 陈智鸿 [2]
作者单位：复旦大学附属中山manbet官网登录 呼吸科 上海200032;浙江大学医学院附属第二manbet官网登录 感染科 杭州310009 [1] 复旦大学附属中山manbet官网登录 呼吸科 上海200032 [2] 复旦大学附属中山manbet官网登录 实验研究中心 上海200032 [3]
期刊：《复旦学报（医学版）》2016年43卷4期 421-428,434页
2型糖尿病实际上是一组“不明原因的”慢性高血糖综合症，表现为高度异质性的表型差异。可归纳为以“胰岛素分泌和作用降低”为特征的机理表型差异，以“糖脂代谢紊乱”为特征的代谢表型差异，以发生各种慢性并发症为特征的结局表型差异。
因此，每个糖尿病人的发病机理、代谢异常及各种并发症的发生情况不一致，对药物治疗的效果也不一样。与异质性的表型差异相关的生物标志物已成为疾病精准诊断和治疗的基础，被视为个体化诊疗靶标的关键。
——内容来源《“精准医学研究”重点专项阶段性成果大揭秘》
杨金奎首都医科大学附属北京同仁manbet官网登录
摘要：目的 探究ether-α-go-go相关基因(ether-α-go-go related gene,ERG)通道在胰岛β-细胞中的作用.方法 提取野生型(wild type,WT)与ERG基因敲除型(knockout,KO)小鼠胰岛β-细胞,利用全细胞膜片钳技术记录钾离子电流与动作电位,分析敲除ERG基因后钾电流与动作电位的变化.对两组小鼠进行腹腔注射葡萄糖耐量实验,分析基因敲除后小鼠糖耐量的变化,探究ERG基因是否对体内血糖浓度有影响.结果 在两组小鼠胰岛β-细胞中记录到的钾离子电流均呈现内向整流趋势,KO组钾离子电流明显减小,动作电位时程明显延长.动物实验中,KO组小鼠糖刺激2h后血糖浓度较WT组显著降低.结论 ERG通道电流是胰岛β-细胞中钾离子电流的重要组成部分,可显著影响动作电位时程,进而影响体内血糖浓度.
作者：赵苗妙 [1] 元沙沙 [2] 李奇 [1] 卢晶 [1] 黄海霞 [3] 杨金奎 [1]
作者单位：首都医科大学附属北京同仁manbet官网登录 内分泌科,北京100730;糖尿病防治研究北京市重点实验室,北京100730;北京市糖尿病研究所,北京100730 [1] 糖尿病防治研究北京市重点实验室,北京100730;北京市糖尿病研究所,北京100730;首都医科大学附属北京潞河manbet官网登录 内分泌科,北京101149 [2] 首都医科大学基础医学院生理与病理生理学系,北京100069;首都医科大学代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室,北京100069 [3]
期刊：《首都医科大学学报》2019年40卷1期 40-44页
摘要：糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病的重要合并症,是造成终末期肾病的重要原因,寻找早期预测肾功能损害的生物标志物具有重要临床意义.目前临床使用的DKD诊断的指标主要是尿白蛋白、肌酐、尿素氮等,但由于其特异度和灵敏度尚不理想,还需要进一步寻找DKD的早期诊断指标.多个研究表明尿触珠蛋白(haptoglobin,Hp)在早期DKD中可预测肾功能的进展,本文就Hp对早期糖尿病肾病患者肾功能损害的预测作用及相关机制进行综述.
作者：郑晓敏 [1] 杨芳远 [2] 刘翠平 [3] 杨金奎 [2]
作者单位：清华大学附属垂杨柳manbet官网登录 内分泌科,北京100022;首都医科大学附属北京同仁manbet官网登录 内分泌科,北京100730;糖尿病防治研究北京市重点实验室,北京100730;北京市糖尿病研究所,北京100730 [1] 首都医科大学附属北京同仁manbet官网登录 内分泌科,北京100730;糖尿病防治研究北京市重点实验室,北京100730;北京市糖尿病研究所,北京100730 [2] 清华大学附属垂杨柳manbet官网登录 内分泌科,北京,100022 [3]
期刊：《首都医科大学学报》2019年40卷1期 53-58页
林旭就项目的研究背景与意义、课题设置、研究内容、预期目标和组织管理等方面做了系统报告与部署。各课题负责人分别介绍了课题的研究内容、考核指标、实施方案以及前期工作进展。与会人员围绕项目研究目标和内容，对工作重点、研究思路及关键科学问题等进行了深入探讨。专家组认真听取了项目及各课题负责人的汇报，对各课题组的前期研究工作给予了肯定，对项目和课题的实施方案提出了重要咨询建议，进一步明确和完善了各层级和各单位的任务、进度、技术路线和考核指标，并希望项目团队能发挥各自优势，团结合作，在肥胖及2型糖尿病个体化治疗方面取得重大突破。
——内容来源《国家重点研发计划“精准医学研究”重点专项“肥胖及2型糖尿病个体化治疗靶标发现与新技术研发”项目启动会成功召开》
林旭中国科学院上海生命科学研究院
摘要：中国营养学会基础营养学分会、中国科学院营养与代谢重点实验室和中国科学院上海生命科学研究院于2017 年11 月6 日至7 日在上海成功举办"2017 精准健康和精准营养国际研讨会".
作者：孙亮 [1] 马一玮 [1] 王飞杰 [1] 林旭 [1]
作者单位：中国科学院营养与代谢重点实验室, 中国科学院上海生命科学研究院,200031 [1]
期刊：《中华内分泌代谢杂志》2018年34卷3期 257-262页
[1]郑媛婷,傅肖依,石乐明.精准医学时代的新药研发和个性化用药——标准、监管与伦理学挑战[J].中国医学伦理学,2018,31(9):1102-1107. DOI:10.12026/j.issn.1001-8565.2018.09.03.
