换一批
换一批A-485 通过抑制 P300/CBP 诱导的 H3K18ac/H3K27ac减轻糖尿病肾小管细胞脂质沉积
A-485 alleviates tubular lipid accumulation by inhibiting H3K18ac/H3K27ac induced by P300/CBP in diabetic mice
摘要：
目的 观察A-485对糖尿病小鼠肾小管损伤的保护作用及机制.方法 将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)组和A-485治疗组.DKD小鼠模型构建采用高脂饲料饲喂8周联合腹腔注射链脲佐菌素5天的方法.随后,A-485治疗组隔日给予1次A-485(10 mg/kg)腹腔注射,共4周.治疗结束后,检测小鼠肾功能、P300 酶活性及脂质沉积情况;Western blot 法检测 SREBP-1、FASN、ACC、ChREBP、P300、CBP、H3K18ac 和 H3K27ac 蛋白的表达水平.结果 与对照小鼠相比,DKD小鼠FBG(2.52倍)、BUN(2.89倍)、Scr(2.13倍)及UAE(4.21倍)显著升高(P＜0.01);A-485干预能够降低BUN(0.511倍)、Scr(0.636倍)及UAE(0.574倍)的水平(P＜0.01).电镜及油红O染色结果显示,A-485干预抑制糖尿病小鼠肾小管细胞内脂滴形成及SREBP-1(0.544倍)、FASN(0.449倍)、ACC(0.306倍)、ChREBP(0.317倍)蛋白高表达(P＜0.01).同时,A-485干预下调P300酶活性(0.546倍),抑制H3K18ac(0.337倍)和H3K27ac(0.308倍)的表达(P＜0.01).结论 A-485能够明显改善糖尿病小鼠肾组织脂代谢紊乱,该作用可能是通过抑制P300诱导的H3K18ac和H3K27ac实现的.
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作者：
作者单位：
河北医科大学电镜实验中心,石家庄 050017
[1]
河北医科大学病理学教研室,石家庄 050017
[2]
期刊：
《临床与实验病理学杂志》2024年40卷5期 509-514页
ISTICPKUCSCD
分类号：
R-332
栏目名称：
论著
DOI：
10.13315/j.cnki.cjcep.2024.05.012
发布时间：
2024-06-18
基金项目：
国家自然科学基金
河北省高等学校科学技术研究项目
河北省自然科学基金
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