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目的 探讨恶性肿瘤患者UGT1A1?6、UGT1A1?28、UGT1A1?60和UGT1A1?93基因多态性与伊立替康所致严重不良反应(3～4级迟发性腹泻和中性粒细胞减少)的关系.方法 141例采用含伊立替康方案化疗的恶性肿瘤患者,化疗前采集外周静脉血,提取基因组DNA,采用PCR-直接测序法分析UGT1A1?6、UGT1A1?28、UGT1A1?60和UGT1A1?93基因多态性.观察并记录化疗中出现的不良反应,分析基因多态性与伊立替康所致严重不良反应的关系.结果 141例患者中,UGT1A1?6 GG、GA和AA基因型分别有71、54和16例,UGT1A1?28 TA6/6、TA6/7和TA7/7基因型分别有105、33和3例,UGT1A1?60 AA、AC和CC基因型分别有52、80和9例,UGT1A1?93 GG、GA和AA基因型分别有105、32和4例.23例发生3～4级迟发性腹泻,56例发生3～4级中性粒细胞减少.多因素logistic回归分析显示,UGT1A1?6和UGT1A1?60的基因多态性是3～4级迟发性腹泻发生的独立影响因素,UGT1A1?6纯合突变型AA携带者发生3～4级迟发性腹泻的风险是野生型GG携带者的3.79倍(95％CI为1.35～10.67),UGT1A1?60纯合突变型CC携带者发生3～4级迟发性腹泻的风险是野生型AA携带者的20.42倍(95％CI为3.52～118.33).UGT1A1?28的基因多态性是3～4级中性粒细胞减少发生的影响因素,UGT1A1?28纯合突变型TA7/7携带者发生3～4级中性粒细胞减少的风险是野生型TA6/6携带者的1.61倍(95％CI为1.44～12.65).UGT1A1?93基因多态性与伊立替康所致3～4级迟发性腹泻和中性粒细胞减少无关.结论 UGT1A1?6、UGT1A1?28和UGT1A1?60可增加伊立替康所致严重不良反应的发生风险.