TRAIL增强低剂量阿霉素高效诱导人骨肉瘤细胞凋亡的实验研究-论文-manbet官网登录网

TRAIL增强低剂量阿霉素高效诱导人骨肉瘤细胞凋亡的实验研究

Synergistic induction of apoptosis by the combination of TRAIL and low dose adriamycin in human osteosarcoma cell line U2OS

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摘要：

目的探讨可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)与阿霉素(ADM)联用是否存在协同性杀伤人骨肉瘤细胞的作用以及分子机制.方法 TRAIL、ADM或两药联用24 h,MTT法测试细胞毒作用,吖啶橙染色荧光显微镜和透射电镜下观察细胞及亚细胞结构形态,流式细胞术检测细胞凋亡比例.RT-PCR和Western blot分别检测药物作用前后cFLIP mRNA和cFLIP蛋白的表达.结果 (1)人骨肉瘤U2OS细胞对TRAIL不敏感,IC50>1 mg/L.U2OS细胞对ADM相对敏感,存在剂量依赖性细胞毒效应.(2)TRAIL与ADM联用呈现高效协同作用,表现为亚毒性浓度TRAIL(0.1 mg/L)与亚毒性浓度ADM (1.0 μmol/L)联用可杀伤49.54%±2.79%的U2OS细胞.(3)流式细胞术、透射电镜及荧光显微镜观察证实,协同性杀伤作用主要通过诱导细胞凋亡实现.(4)cFLIP mRNA和cFLIP蛋白的表达下调促进了药物协同诱导凋亡的发生. 结论 TRAIL与亚毒性浓度ADM联用表现出的高效杀灭肿瘤细胞作用主要由凋亡介导实现,cFLIP mRNA下调和cFLIP蛋白的表达减少可能参与这一过程.

作者：杨迪生 ^[1] 苗旭东 ^[1] 叶招明 ^[1] 徐玉生 ^[1]

作者单位： 310009,杭州,浙江大学医学院附属第二manbet官网登录骨科 ^[1]

期刊：《中华肿瘤杂志》2005年27卷10期 595-597页 MEDLINEISTICPKUCSCD

关键词：细胞凋亡可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体阿霉素骨肉瘤

主题词：骨肉瘤(Osteosarcoma)细胞凋亡(Apoptosis)细胞(Cells)人(Persons)肿瘤(Neoplasms)

分类号： R73

栏目名称： 基础研究

DOI： 10.3760/j.issn:0253-3766.2005.10.005

发布时间： 2005-12-15

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被引：10
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