换一批
换一批丙酸氟替卡松杂质K(EP)的合成
Synthesis of Impurity K(EP)of Fluticasone Propionate
摘要：
为控制丙酸氟替卡松原料药的质量,合成了丙酸氟替卡松欧洲药典(EP)杂质K(1).以经济、易得的地塞米松(2)为起始物,经酰化、氯代、水解脱酰基得6α-氯-9α-氟-11β,17α,21-三羟基-16α-甲基雄甾-1,4-二烯-3,20-二酮(5);5经高碘酸氧化,并与丙酰氯发生取代反应,得6α-氯-9α-氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-丙酰氧基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17β-羧酸(7);7与N,N-二甲基硫代甲酰氯进行重排酰化反应后在碱性条件下水解,得6α-氯-9α-氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-丙酰氧基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17β-硫代羧酸(9);9与氟溴甲烷在碱性条件下经亲核取代反应,得目标产物1.总收率约48.34％(以2计),纯度大于99％.该路线为1的首次合成报道,同时对丙酸氟替卡松的合成具有一定的参考意义.
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作者：
作者单位：
中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所,北京 100050
[1]
期刊：
《中国医药工业杂志》2024年55卷6期 783-788页
ISTICPKUCSCD
关键词：
丙酸氟替卡松杂质K丙酸氟替卡松合成工艺质量控制fluticasone propionate impurity Kfluticasone propionatesynthesis processquality control
栏目名称：
研究论文
DOI：
10.16522/j.cnki.cjph.2024.06.006
发布时间：
2024-07-29
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