去铁铵在结肠癌细胞株的放疗增敏作用及机制研究
Study on the Radiosensitization Effect and Mechanism of Deferoxamine in Colon Cancer Cell Lines
目的 探讨去铁铵(deferoxamine,DFO)对结肠癌细胞株SW480和HT29的放射增敏作用及机制.方法 通过CCK-8法检测细胞增殖活力,评估不同浓度或剂量的DFO和电离辐射(ionizing radiation,IR)对人结肠癌细胞株SW480及HT29的杀伤效应;将细胞分为未处理对照组、DFO处理组、单独IR组,以及DFO和IR共处理组,Western blot检测各组细胞铁代谢相关蛋白DMT1、FPN1、FTH和FTL蛋白表达水平,上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白SNAI1、Vimentin、E-cadherin表达水平.结果 不同浓度或剂量的DFO或IR处理后,HT29和SW480细胞增殖活力均呈时间依赖和浓度/剂量依赖的方式降低,差异均具有统计学意义(P<0.05).HT29细胞对DFO更敏感,而SW480细胞对IR更加敏感.免疫印迹结果显示,SW480细胞中DFO、IR或共处理后DMT1、FPN1、FTH和FTL的蛋白表达均增加.其中,IR处理组DMT1表达升高最显著,并且被DFO共处理逆转.HT29细胞中各处理组DMT1、FPN1蛋白表达变化与SW480细胞一致,但FTH、FTL蛋白表达降低.SW480细胞中,DFO或IR处理后SNAI1、Vimentin蛋白表达增加,E-cadherin表达降低;DFO共处理逆转这一趋势;HT29细胞中,各处理组SNAI1蛋白表达均降低,E-cadherin蛋白表达均增加.两个细胞IR处理后Vimentin蛋白表达均增加,并被DFO逆转.结论 结肠癌细胞SW480和HT29对DFO和IR具有不同的敏感性,DFO可能通过增强铁代谢和抑制EMT增强结肠癌细胞的放射敏感性.
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