房颤射频消融术逆转冠状窦血miRNA异常表达的研究
The radiofrequency ablation my reverse the abnormal miRNA expression in coronary sinus blood of patients with atrial fibrillation
目的 探讨房颤射频消融手术(RFA)终止房颤后患者冠状窦血miRNA的变化,试图发现真正起调控作用的miRNA,以揭示房颤的机制及可能的干预靶点.方法 选择30例行房颤射频消融术患者(阵发性、持续性和永久性房颤各10例),健康体检者10例作为正常对照组.射频消融术前分别取冠状窦血和外周血,术后3个月取外周血,使用miRNA芯片进行全基因组miRNA表达谱微阵列分析,Real-time PCR对miRNA结果进行验证,并通过mirbase、miranda、targetscan数据库行靶基因分析,对重要miRNA进行双荧光素酶结合实验.结果 房颤射频消融术前患者冠状窦血与自身外周血比较,共有142种miRNA表达差异,其中6种显著上调、8种下调(P<0.05).射频消融术后外周血较术前上调的6种miRNA中分别有3种表达上调和下调,其中miR-1266下调-204.17倍;较术前下调的8种miRNA中,有7种再下调,其中miR-3664-5p下调-44.66倍.荧光素酶结合实验证实SCN5A是miR-1266的直接靶基因,CACNA1C是miR-4279的直接靶基因.结论 房颤射频消融手术可逆转患者冠状窦血miRNA的调控异常,冠状窦血miRNA的表达差异可直接反映房颤时心肌miRNA的表达状况.MiR-1266有可能成为未来房颤干预的靶点.
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