用同位素稀释-HPLC-MS/MS法同时检测儿童微量血浆中4种抗菌药物的浓度
Isotope dilution HPLC-MS/MS method for simultaneous determination of four antimicrobials in children with small volume of plasma
目的 建立同时测定微量血浆中美罗培南、利奈唑胺、伏立康唑和泊沙康唑4种抗菌药物浓度的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法,并用于儿童患者治疗药物监测(TDM).方法 血浆样本经甲醇沉淀蛋白前处理,分别以美罗培南-d6、利奈唑胺-d3、伏立康唑-d3和泊沙康唑-d4作为内标,用EVO-C18色谱柱分离,流动相为水(含0.1%甲酸)和乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱;流速为0.5 mL·min-1.质谱检测方式为电喷雾离子源正离子模式,多反应监测(MRM)扫描.结果 美罗培南浓度在0.5~64.0 μg·mL-1线性关系良好(r=0.999 2);利奈唑胺和伏立康唑浓度在0.2~25.6μg·mL-1线性关系良好(r=0.999 2,r=0.999 9);泊沙康唑浓度在0.1~12.8μg·mL-1线性关系良好(r=0.998 9).准确度、精密度、基质效应和稳定性均符合要求.本方法经过验证后成功应用于49例儿童患者的抗菌药治疗药物监测.结论 本方法操作简便、快速、灵敏度高,适用于人血浆中美罗培南、利奈唑胺、伏立康唑、泊沙康唑4种抗菌药物浓度的分析,可用于儿童患者临床治疗药物监测.
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