利拉鲁肽对高糖诱导的H9c2心肌细胞焦亡的保护作用
Protective effect of liraglutide on pyroptosis of H9c2 cardiomyocytes induced by high glucose
目的 研究利拉鲁肽(LRG)对高糖诱导的H9 c2心肌细胞焦亡的保护作用和机制.方法 分别用不同剂量的LRG和高糖处理细胞48 h,挑选出LRG最佳干预剂量.将H9 c2细胞分为6组:对照组、高糖组和低、中、高剂量LRG(LRG-L、LRG-M、LRG-H)组、LRG-H+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组.用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞存活率;用流式细胞术检测细胞焦亡情况;用酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平;用实时荧光定量聚合酶链反应法检测Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症体相关基因表达;用蛋白质印迹法检测NLRP3炎症体、自噬、沉默信息调节因子1/腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Sirt1/AMPK/mTOR)信号通路相关蛋白表达.结果 对照组、高糖组、LRG-L组、LRG-M组、LRG-H组、LRG-H+3-MA组细胞焦亡率分别为(1.62±0.74)%、(15.30±0.98)%、(12.68±0.66)%、(9.70±0.67)%、(7.24±0.83)%、(13.66±0.70)%;IL-1β水平分别为(22.33±4.76)、(74.51±5.56)、(61.33±6.00)、(48.94±4.20)、(37.62±4.03)、(64.10±6.07)ng·L-1;NLRP3蛋白表达量分别为1.01±0.11、6.44±0.48、5.31±0.21、4.16±0.20、3.18±0.46、5.26±0.43;Beclin-1蛋白表达量分别为1.01±0.11、0.25±0.04、0.44±0.03、0.63±0.03、0.84±0.08、0.40±0.07.上述指标,高糖组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);LRG-L组、LRG-M组、LRG-H组与高糖组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);LRG-H+3-MA组和LRG-H组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01).LRG各剂量组Sirt1、p-AMPK/AMPK蛋白表达显著升高,p-mTOR/mTOR蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01).结论 LRG通过调控Sirt1/AMPK/mTOR信号通路增强细胞自噬,抑制NLRP3炎症体活化,从而减轻高糖诱导的心肌细胞焦亡.
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