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恶性胸膜间皮瘤靶向治疗的研究进展

Advances in Targeted Therapy for Malignant Pleural Mesothelioma

摘要:

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma,MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等.现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短.亟需寻找治疗MPM的潜在靶点,目前发现有基因突变靶点如BRCA1相关蛋白1(BRCA associated protein 1,BAP1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(cyclin-dependent kinase 2A,CDKN2A)等;表观遗传靶点如组蛋白赖氨酸去甲基酶4A[lysine(K)-specific demethylase 4A,KDM4A]和赖氨酸特异性去甲基酶 1(lysine-specific demethylase 1,LSD1)等;信号蛋白靶点如葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)等.迄今为止,可查询的临床试验有组蛋白甲基转移酶抑制剂Tazemetostat、多聚ADP-核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂Rucaparib和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4 and 6,CDK4/6)抑制剂Abemaciclib的Ⅱ期临床试验,以及靶向间皮素的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)细胞胸腔注射、TEA结构域家族成员(TEA domain family member,TEAD)抑制剂VT3989和IK-930的Ⅰ期临床试验,显示出一定的临床疗效.

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