换一批
换一批乙氧基二氢血根碱靶向EGFR抑制结直肠癌细胞恶性生物学行为并诱导凋亡的机制研究
The Mechanism of Ethoxydihydrosanguinarine Targeting EGFR to Inhibit Malignant Progression and Induce Apoptosis of Colorectal Cancer
摘要：
目的 探讨乙氧基二氢血根碱(ethoxydihydrosanguinarine,ESG)对结直肠癌细胞的抑制及具体分子机制.方法 选用结直肠癌细胞系RKO和HRT-18.实验分为空白对照组和加药组(1.0、1.5、2.0 μmol/L ESG).通过CCK-8法、实时无标记细胞分析技术(real time cellular analysis,RTCA)及克隆形成实验检测ESG对细胞增殖能力的影响;以流式细胞术、DAPI染色、JC-1线粒体膜电位和活性氧检测试剂盒检测ESG对细胞凋亡的影响;通过高内涵成像分析技术及Transwell侵袭实验检测ESG对细胞侵袭、迁移的影响;Western blot检测细胞凋亡及侵袭、迁移相关蛋白的表达,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)以及下游Akt/ERK信号通路蛋白的表达及磷酸化水平;通过过表达EGFR和敲低EGFR探讨EGFR在ESG诱导结直肠癌细胞凋亡、抑制细胞增殖及侵袭迁移过程中的作用;通过分子对接、靶点稳定性药物亲和反应实验以及微量热泳动实验检测ESG与EGFR的直接结合作用.结果 ESG显著抑制结直肠癌细胞的增殖及克隆形成能力;ESG诱导结直肠癌细胞发生线粒体途径凋亡并抑制其侵袭、迁移能力;ESG直接结合EGFR的激酶活性区而抑制其活性,进而下调其下游与肿瘤恶性进展相关的信号分子Akt、ERK的磷酸化水平.结论 ESG靶向结合并抑制EGFR,进而通过其下游Akt/ERK信号通路抑制结直肠癌细胞侵袭、迁移并诱导线粒体途径的细胞凋亡,有望成为靶向EGFR治疗结直肠癌的新型靶向药物.
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作者：
作者单位：
湖北医药学院 基础医学院,十堰 442000;湖北医药学院 武当特色中药研究湖北省重点实验室,十堰 442000
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湖北文理学院附属谷城manbet官网登录
,襄阳 441700
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湖北医药学院 基础医学院,十堰 442000
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期刊：
《华中科技大学学报（医学版）》2024年53卷3期 328-337页
ISTICPKUCSCD
关键词：
结直肠癌乙氧基二氢血根碱表皮生长因子受体侵袭迁移凋亡colorectal cancerethoxydihydrosanguinarineepidermal growth factor receptorinvasionmigrationapoptosis
分类号：
R735.3
栏目名称：
论著
DOI：
10.3870/j.issn.1672-0741.23.06.008
发布时间：
2024-07-11
基金项目：
国家自然科学基金
湖北省卫生健康委指导性项目
湖北医药学院研究生科技创新项目
大学生创新创业训练计划项目
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