高糖环境下Lipin1对神经元代谢组学的影响-论文-manbet官网登录网

高糖环境下Lipin1对神经元代谢组学的影响

Effects of Lipin1 on neuronal metabolomics in high glucose environment

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摘要：

目的探讨高糖环境下磷脂酸磷酸酶(Lipin1)对PC12细胞代谢组学的影响.方法构建感染慢病毒的PC12细胞.用25 mmol/L正常糖浓度孵育感染空壳病毒的PC12细胞(WT组)和感染低表达Lipin1病毒的PC12细胞(D-WT组),用100 mmol/L高糖浓度孵育感染空壳病毒的PC12细胞(HG组)和感染过表达Lipin1病毒的PC12细胞(G-HG组),48 h后,使用蛋白免疫印迹法对Lipin1的表达进行验证(n≥6).WT组、HG组和G-HG组处理48h,收集细胞.细胞进行液相色谱串联质谱,比较代谢组学差异(n=6).结果与WT组相比,D-WT组和HG组的Lipin1表达明显降低(P<0.05);G-HG组与HG组相比,Lipin1表达明显升高(P<0.01).以VIP>1,P<0.05,差异倍数(FC)>1.5或<0.65为差异代谢物筛选标准,与WT组相比,HG组谷氨酸明显下降;与HG组相比,G-HG组甘油二酯(DAG)、2-花生酰基甘油(2-AG)等明显上升.高糖孵育和调控Lipin1后的认知相关通路涉及到逆行内源性大麻素信号传导(ECS),谷氨酸能突触、长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD)等.结论高糖环境下谷氨酸降低可能是糖尿病脑病的发病机制,过表达Lipin1后可改善神经相关代谢物DAG、2-AG和相关通路ECS从而缓解认知障碍,Lipin1可能是糖尿病脑病关键治疗靶点之一.

作者：黄珊 ^[1] 娄能俊 ^[1] 韩晓琳 ^[1] 梁中昊 ^[1] 华梦羽 ^[1] 庄向华 ^[1] 陈诗鸿 ^[1]

作者单位：山东大学第二manbet官网登录内分泌科,山东济南250033 ^[1]

期刊：《山东大学学报（医学版）》2023年61卷2期 1-8页 ISTICPKU

关键词： Lipin1 糖尿病脑病认知功能代谢组学

分类号： R587.1

栏目名称： 基础医学

DOI： 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2022.1442

发布时间： 2023-04-07

基金项目：

国家自然科学基金 国家自然科学基金 国家自然科学基金 国家自然科学基金

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