基于裸鼠模型研究HI-TOPK-032对卵巢癌细胞增殖能力的调控作用
The effect of HI-TOPK-032 on the proliferation of ovarian cancer based on a nude mouse model
目的 探讨T-LAK细胞源蛋白激酶/PDZ连接激酶(T-LAK cell-originated protein kinase/PDZ-binding-kinase,TOPK/PBK)在卵巢癌中的表达情况以及TOPK/PBK抑制剂HI-TOPK-032对卵巢癌细胞增殖的影响.方法 利用基于基因表达水平值的交互式分析(gene expression profiling interactive analysis,GEPIA)数据库分析TOPK/PBK在卵巢癌与正常卵巢组织中的表达差异.噻唑蓝法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)细胞活力和增殖检测实验及平板克隆实验分析HI-TOPK-032对OVCAR3及SKOV3细胞增殖能力的影响,构建卵巢癌裸鼠皮下瘤模型验证HI-TOPK-032对卵巢癌瘤体生长能力的影响.结果 与正常卵巢组织相比,卵巢癌中TOPK/PBK的表达显著升高(P<0.05).同时,小分子抑制剂HI-TOPK-032可抑制TOPK/PBK表达,致OVCAR3 及SKOV3 细胞的增殖能力明显下降(P<0.0001),裸鼠皮下成瘤实验也表明 HI-TOPK-032 处理组瘤体质量[(0.670±0.450)g vs(1.514±0.358)g]和体积[(0.418±0.171)cm3 vs(0.973±0.262)cm3]均显著小于对照组.结论 TOPK/PBK在卵巢癌中高表达,TOPK/PBK抑制剂HI-TOPK-032 可抑制卵巢癌细胞增殖.这一发现提示TOPK/PBK可能成为卵巢癌的一个新的治疗靶点.
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