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目的 检测散发性结直肠癌(sCRC)组织中人类错配修复基因 1(hMLH1)蛋白和miR-148a表达及其与微卫星不稳定性(MSI)的关系.方法 收集黄冈市中心manbet官网登录 病理科保存的sCRC组织标本 90 例及其对应癌旁正常组织.收集患者临床病历资料,采用多重荧光PCR法检测组织DNA微卫星不稳定性,免疫组化染色法检测组织hMLH1 蛋白表达,实时荧光定量PCR(qPCR)检测组织miR-148a表达量,双荧光素酶报告实验分析miR-148a和hMLH1 mRNA靶向关系.结果 90 例sCRC组织中,检出MSI 29 例(32.22%),hMLH1 蛋白表达缺失 24 例(26.67%).经荧光素酶报告基因分析,miR-148a mimics可抑制含有hMLH1 mRNA 3'UTR-WT序列的报告基因质粒的荧光素酶活性;而且hMLH1 蛋白表达缺失组织中miR-148a相对表达量高于未缺失组织(P<0.05);此外MSI组织中hMLH1 蛋白表达缺失率和miR-148a相对表达量均高于微卫星稳定性(MSS)组织.右半结肠和直肠部位、pN0/1 期、pM0 分期hMLH1 蛋白表达缺失率和MSI比例高于左半结肠、pN2 期、pM0 期(P<0.05);另外肿瘤直径>5.0 cm、右半结肠和直肠、pT3/4 期、pN2 期、pM1 分组织miR-148a相对表达量低于肿瘤直径≤5.0 cm、左半结肠、pT1/2 期、pN0/1 期、pM0 期组织(P<0.05).结论 约 30%的sCRC患者存在hMLH1 蛋白表达缺失和MSI状态;sCRC肿瘤组织miR-148a相对表达量降低,导致对hMLH1 基因表达的抑制作用减弱,可能是影响sCRC肿瘤细胞MSI状态的重要原因之一.