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目的 阐明栀子大黄汤(ZZDHT)通过改善肝脏中性粒细胞的氧化应激治疗酒精性肝病(ALD)的作用.方法 (1)运用网络药理学方法筛选ZZDHT的化学成分及其对应的作用靶点,分析其治疗ALD的潜在靶点和相关功能通路.(2)使用非靶代谢组学技术检测ZZDHT在小鼠血清和肝脏中代谢物变化情况,配制两倍中剂量浓度的ZZDHT予以灌胃,分别于灌胃后6个时间点(10 min、30 min、1 h、2 h、4 h、6 h)取小鼠血清和肝组织,混合进行后续质谱分析(用药组,18只).对照组(18只)予以等量生理盐水灌胃.使用超高液相色谱技术,快速分离和鉴定ZZDHT在血清和肝组织中的代谢物,对ZZDHT有效成分进行验证.(3)8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机均分为对照组、模型组、ZZDHT低剂量[ZZDHT(L)]组、ZZDHT中剂量[ZZDHT(M)]组、ZZDHT高剂量[ZZDHT(H)]组(每组10只),除对照组外,其余各组建立ALD小鼠模型(NIAAA模型小鼠),用药组在造模的同时分别进行ZZDHT低、中、高剂量的灌胃,对照组和模型组使用等量生理盐水灌胃.检测血清ALT、AST和TG的表达水平;PCR测得肝脏相关炎性、氧化应激和中性粒细胞指标基因表达水平;ELISA法测定血清中炎症和氧化应激相关指标;SOD、GSH-Px、MDA检测肝脏氧化应激水平;通过HE染色、MPO染色以及油红染色观察小鼠肝组织损伤、中性粒细胞浸润及脂质沉积情况.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 (1)通过筛选共得到ZZDHT的53个有效活性成分,227个靶点基因,ALD的靶点基因共8 685个,两者共同的靶点基因222个.核心通路包括interleukin-6 signaling、TNF signaling pathway等.(2)非靶代谢分析得出ZZDHT在小鼠肝脏中代谢物有225个,在血清中代谢物有227个,共同代谢物有126个.分析得到肝脏代谢物核心通路有glycerolipid metabolism、inflammatory mediator regulation of TRP channels等,血清代谢物核心通路有AMPK signaling pathway、Oxidative phosphorylation等,均与氧化应激和炎症相关通路有关.(3)与模型组相比,ZZDHT(L)、ZZDHT(M)、ZZDHT(H)组小鼠血清ALT、AST和TG水平均明显降低(P值均＜0.05),ZZDHT(M)组小鼠肝组织Ly6g、Ncf1、Ncf2、IL-6、TNF-α、IL-1β、MDA、4-HNE、Gp91、P22水平均明显降低(P值均＜0.05),SOD水平明显升高(P＜0.05),ZZDHT(M)组小鼠血清4-HNE水平明显降低、GSH-Px水平明显升高(P值均＜0.05).ZZDHT(M)组小鼠肝脏中脂肪沉积和中性粒细胞浸润均明显改善(P值均＜0.05).结论 ZZDHT可显著改善NIAAA模型小鼠的氧化应激和炎症反应.