人脐带间充质干细胞经不同移植途径治疗肝硬化大鼠模型的效果比较
Efficacy of human umbilical cord mesenchymal stem cells via different transplantation approaches in treatment of rats with liver cirrhosis
目的 探讨人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)制剂(冷冻细胞制剂和新鲜细胞制剂)通过两种给药途径(门静脉/尾静脉)移植对肝硬化模型大鼠的治疗效果.方法 70只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为正常组(n=13,予以普通自来水及普通鼠粮喂养)和肝硬化模型组(n=57,给予CCl4/橄榄油溶液混合液,皮下多点注射造模).第8周观察两组大鼠的生长状况,取正常组及肝硬化模型组小鼠各3只行组织病理学检查,明确肝硬化形成.选取50只肝硬化模型组大鼠按随机数字表法分为模型组、门静脉(新鲜细胞制剂)组、门静脉(冷冻细胞制剂)组、尾静脉(新鲜细胞制剂)组、尾静脉(冷冻细胞制剂)组,每组10只.分别取新鲜或冷冻hUC-MSC制剂通过门静脉或尾静脉途径移植.给药4周后,比较各组大鼠肝功能指标、肝纤维化程度变化.计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 造模第8周时,肝硬化模型组大鼠肝脏形成多个大小不等的假小叶,符合肝硬化诊断标准,ALT、AST、TBil、ALP水平相较于正常组均明显升高(P值均<0.001),肝硬化大鼠造模成功.第12周时5组大鼠ALT、AST、TBil、ALP水平比较差异均有统计学意义(F值分别为232.00、177.10、112.30、121.70,P值均<0.001).进一步两两比较结果显示,模型组ALT、AST、TBil、ALP水平均显著高于正常组(P值均<0.01);门静脉(新鲜细胞制剂)组、门静脉(冷冻细胞制剂)组、尾静脉(新鲜细胞制剂)组、尾静脉(冷冻细胞制剂)组ALT、AST、TBil、ALP水平均显著低于模型组(P值均<0.01).结论 hUC-MSC移植4周可改善肝硬化模型大鼠肝功能和肝纤维化程度,细胞制剂的不同、给药途径的不同对治疗结果无明显影响.
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