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背景 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是目前全球范围内最常见的慢性肝病,Nogo-B作为其潜在治疗靶点,需确定是否会对肠道微生物群及代谢途径产生影响.目的 探讨Nogo-B敲除对NAFLD的保护作用,明确Nogo-B敲除对NAFLD小鼠肠道微生物群和血清代谢产物的影响.方法 12只 8周龄野生型小鼠随机分为野生正常饮食组(WT-NCD组)和野生高脂饮食组(WT-HFD组).12只 8周龄Nogo-B敲除(Nogo-B-/-)小鼠随机分为Nogo-B敲除正常饮食组(Nogo-B-/--NCD组)和Nogo-B敲除高脂饮食组(Nogo-B-/--HFD组).WT-HFD组和Nogo-B-/--HFD组小鼠通过喂食 12周 60 kal%的高脂饮食构建NAFLD小鼠模型,WT-NCD组和Nogo-B-/--NCD组小鼠则同时喂食正常饮食.4组小鼠均测量体质量;酶联免疫吸附测定检测 4组小鼠的肝三酰甘油(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平;苏木精-伊红染色评估 4组小鼠的肝病理学特征;对WT-HFD组和Nogo-B-/--HFD组小鼠进行肠道微生物群和血清代谢物检测.结果 12周造模结束后,与WT-NCD组小鼠相比,WT-HFD组小鼠的体质量及肝组织中TC、TG水平升高(P＜0.01);与Nogo-B-/--NCD组小鼠相比,Nogo-B-/--HFD组小鼠的体质量及肝组织中TC、TG水平升高(P＜0.01);而当Nogo-B敲除后,与WT-HFD组小鼠相比,Nogo-B-/--HFD组小鼠的体质量及肝组织中TC、TG水平下降(P＜0.01);肠道微生物组学显示Nogo-B敲除后丁酸球菌科成为其肠道微生物中的优势物种;血清代谢组学显示两组间(WT-HFD组、Nogo-B-/--HFD组)筛选到差异代谢物 159种(上调 79,下调 80种),极其显著富集(P＜0.001)的代谢通路为柠檬酸循环/三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle,TCA cycle)等,主要富集到的代谢物为柠檬酸、琥珀酸、异柠檬酸盐和苹果酸.结论 Nogo-B敲除后的NAFLD小鼠肝脂质积累情况减轻,肠道有益微生物群增加,一定程度上改善代谢紊乱.Nogo-B可能是NAFLD治疗的潜在靶点.