巴瑞替尼对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的治疗作用研究
Effects of baricitinib in treatment of lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice
背景 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一类危及生命的呼吸系统疾病,病死率高,目前缺乏有效的靶向干预措施.目的 探究巴瑞替尼(baricitinib)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的治疗作用.方法 将36只周龄 8 周的雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、ALI组和治疗组(ALI+baricitinib),每组 12只.治疗组给予巴瑞替尼30 mg/kg灌胃 1次,1 h后ALI组和治疗组以单次气管滴注注射LPS(10 mg/kg,溶于 50 μL 0.9%氯化钠注射液)的方式构建小鼠急性肺损伤模型,同时对照组小鼠给予气管滴注等剂量0.9%氯化钠注射液.气管滴注脂多糖或0.9%氯化钠注射液24h后,取小鼠肺组织和肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF).观察小鼠一般情况及肺大体情况;HE染色观察各组小鼠肺组织损伤状况;检测各组小鼠肺活量(vital capacity,VC)、深吸气量(inspiratory capacity,IC)、准静态肺顺应性(chord compliance,Cchord)和动态肺顺应性(dyanamic compliance,Cdyn)等肺功能指标;记录各组小鼠肺组织湿干质量比值(wet/dry mass,W/D);BCA蛋白定量法检测BALF中的总蛋白水平;分析BALF中的细胞总数及中性粒细胞数量变化;ELISA实验分析BALF中白细胞介素 6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;RT-qPCR技术检测小鼠肺组织中IL-6、IL-1β及TNF-α的转录水平.结果 与对照组相比,ALI组小鼠肺组织出现肺损伤,各项肺功能指标显著降低(P<0.01),肺组织W/D升高(P<0.01),BALF中的蛋白浓度、细胞数量及炎症因子水平升高(P<0.01),肺组织中炎症因子的表达水平升高(P<0.01);与ALI组相比,治疗组小鼠肺组织损伤情况显著改善,肺功能指标中Cdyn升高(P<0.05),肺组织W/D降低(P<0.001),BALF中的蛋白浓度、细胞数量及炎症因子水平降低(P<0.01),肺组织中炎症因子的表达水平降低(P<0.01).结论 巴瑞替尼预处理可一定程度减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤.
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