换一批
换一批METTL3通过mRNA m6A甲基化促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子
METTL3 promotes proliferation,migration,and secretion of inflammatory factors by mRNA m6A methylation in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts
摘要：
目的 探讨甲基转移酶样3(METTL3)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子的作用及机制.方法 本研究纳入类风湿关节炎及骨关节炎患者各25 例,留取滑膜组织,分别用RT-qPCR及免疫组化法检测METTL3 表达水平,ELISA检测RNA m6A浓度;分离培养RA滑膜成纤维细胞,分为NC组、hi-METTL3(过表达MET-TL3)组、si-METTL3(敲低METTL3)组、STM2457(METTL3 抑制剂)干预组,用CCK-8 法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡、ELISA检测细胞培养上清液白介素-6(IL-6)、白介素-17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子-κB 活化受体配体(RANKL)、骨保护素(OPG)的浓度.结果 与骨关节炎滑膜组织相比,RA 滑膜组织 RNA m6A 表达显著增高(P<0.05),METTL3 的表达显著增高(P<0.05).过表达MET-TL3 后,滑膜成纤维细胞m6A表达增加,细胞增殖、迁移能力显著提高,凋亡无明显变化,分泌细胞因子 IL-6、RANKL显著增加,OPG 显著减少(P<0.05).干扰 METTL3 表达后,滑膜成纤维细胞m6A表达减少,细胞增殖、迁移显著减低,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著降低,OPG显著增高(P<0.05);使用 METTL3 抑制剂 STM2457 干预后,滑膜成纤维细胞增殖、迁移显著减低,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著降低,OPG显著增高(P<0.05);各组表达IL-17A无显著差异.结论 METTL3 可能通过RNA m6A甲基化修饰促进RA滑膜成纤维细胞增殖、迁移及促进IL-6、RANKL的表达,抑制OPG的表达.
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作者：
作者单位：
海南医学院第一附属manbet官网登录
风湿免疫科,海口 570102
[1]
期刊：
《安徽医科大学学报》2024年59卷4期 619-626页
ISTICPKU
关键词：
甲基转移酶样3甲基化类风湿关节炎增殖迁移炎症因子methyltransferase like 3methylationrheumatoid arthritisproliferationmigrationinflammatory factors
分类号：
R593.22
栏目名称：
基础医学研究
DOI：
10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.04.010
发布时间：
2024-06-20
基金项目：
海南省自然科学基金青年基金项目
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